加布里埃拉患有痛苦的关节炎和疲劳，这让她的免疫系统在很小的时候就开启了。 这位年轻的西班牙患者在七岁时被诊断出患有严重的狼疮，血压轻度升高，心脏瓣膜渗漏。
现在，加布里埃拉的基因组可能已经揭示了这种致命且无法治愈的疾病的重要线索，这种疾病影响了全球近 500 万人。
由于免疫系统可以开始攻击身体的任何部位，因此患者之间甚至患者内部的症状差异很大。 这使狼疮 诊断的挑战.
症状 可以包括 不同程度的皮疹， 发烧疲劳、关节疼痛、贫血以及肾脏和其他器官的问题。
“寻找狼疮的有效治疗方法是一个巨大的挑战；目前的治疗方法主要是免疫抑制剂，它通过抑制免疫系统来缓解症状，” 说 澳大利亚国立大学免疫学家Carola Venussa。
抑制免疫系统带来各种可能性 使人衰弱的副作用.
澳大利亚国立大学 (ANU) 的免疫学家格兰特布朗说：“加布里埃拉是一个有趣的病例，因为她早期诊断出狼疮，这意味着她患狼疮的遗传因素可能更大。” 告诉 新世界.
Brown 及其同事在 Gabriella 的 X 染色体中发现了有问题的基因 TLR7，这可以解释为什么这种疾病对女性的影响是男性的九倍。
“这意味着具有过度活跃的 TLR7 基因的女性可以有两个工作拷贝，这可能会使伤害加倍，” 解释 Vinuesa，而男性只能在一条 X 染色体上拥有该基因的一个副本。
当基因出现问题时，通常意味着它们或它们所象征的事物发生了故障，无法再实现目标。 然而，如果运气好的话，基因突变可能会导致基因或其产物开始做一些非常好的事情或一些全新的事情。 作为。。而被知道 就业热潮，这真的可以对我们微调的生物电路造成影响。
TLR7 基因编码一种应该寻找病毒 RNA 的蛋白质 – 并通过与 鸟苷 （以特定的成分或浓度）然后召唤免疫细胞的骑士来对付入侵者。
但是 Gabriella 的 TLR7 突变版本获得了对鸟苷过敏的能力，因此它与 RNA 结合分子的微量或与通常不同构型的分子结合。
这通过细胞信号通路导致免疫系统中 B 细胞的积累。 这些叛徒细胞随后攻击了加布里埃拉的组织。
为了证实 TLR7 基因突变确实会导致狼疮，研究小组对该基因进行了基因工程改造，小鼠出现了狼疮样症状。 现在十几岁的加布里埃拉将她的新鼠标模型命名为“Kika”。
对 kika 小鼠的额外测试使研究小组能够了解错误的免疫细胞回忆回路。
“这些结果表明，超敏 TLR7 信号传导能够使 B 细胞存活，这些 B 细胞通过表面 B 细胞受体与自身抗原结合，”布朗和他的团队 在他们的论文中写道.
先前对小鼠的研究表明，TLR7 复制增加了自身免疫，其缺失抑制或修复了狼疮小鼠的基因。 然而，迄今为止，仅在另外两名狼疮患者中检测到该基因的突变，这表明启动 TLR7 的 B 细胞信号通路的不同部分可能会导致其他狼疮患者出现问题。
“虽然可能只有少数狼疮患者本身存在 TLR7 变异，但我们知道许多患者在 TLR7 通路中存在过度活跃的迹象，” 解释 南欣，中澳个人免疫中心联合主任。 “通过确认基因突变与疾病之间的因果关系，我们可以开始寻找更有效的治疗方法。”
研究人员正在与制药公司合作，探索针对缺陷基因及其编码蛋白质的治疗方法。
“还有其他系统性自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎和皮肌炎，与狼疮属于同一个大家族，” 说 威尼斯。 “TLR7 也可能在这些情况下发挥作用。”
“我希望这一发现能给狼疮患者带来希望，让他们觉得在这场战斗中他们并不孤单，” 说 加布里埃拉。 “希望这项研究将继续进行，最终得出一种特定的治疗方法，可以使许多患有这种疾病的狼疮战士受益。”
这项研究发表在 脾气本性.
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