一类新型抗生素对耐碳青霉烯类不动杆菌显示出良好的效果

瑞士罗氏制药公司的科学家表示，他们已经发现了一类针对高度耐药细菌病原体的新型抗生素。

在 纸 本周发表于 自然， 巴塞尔罗氏创新中心的研究人员描述了针对碳青霉烯类耐药性的大环肽 (MCP) 结合抗生素的识别和优化。 鲍曼不动杆菌 (CRAB) 通过抑制细菌不可穿透的外壁的组成部分之一。

他们还发现，此类临床候选药物 zosurabalpin (RG6006) 在体外和小鼠感染模型中治疗 CRAB 分离株均非常有效。

虽然 zosurabalpin 的人体临床试验才刚刚开始，但研究人员表示，MCP 独特的化学结构和新颖的作用模式为侵袭性 CRAB 感染患者提供了“有希望的治疗范例”。

抗生素开发的困难目标

由于侵袭性感染的死亡率估计为 40% 至 60%，且治疗选择有限，因此世界卫生组织和疾病控制与预防中心均认为 CRAB 是抗生素耐药性的主要威胁，也是抗生素开发的优先事项。 除了碳青霉烯类药物外，CRAB 感染通常对许多其他抗生素具有耐药性，导致患者的治疗选择有限。

但与其他革兰氏阴性细菌病原体一样， 博马尼 它有一层坚韧的外膜，可以阻止大多数抗生素的进入，这使其成为抗生素开发商的一个困难目标。

这些数据共同支持了抗菌活性是通过新靶点介导的假设。

研究人员表示，他们通过筛选近 45,000 种化合物鉴定出的束缚 MCP，通过阻止脂多糖 (LPS) 从内膜到外膜的转移来解决这个问题，而脂多糖 (LPS) 对于外膜形成和抗生素耐药性至关重要。 一种称为细菌表型指纹识别的过程揭示了一组特定的 MCP 具有这种作用模式。

他们写道：“MCP 在许多测试的化合物中表现出非常相似的表型特征，同时与其他已知的抗生素类别明显不同。” “总的来说，这些数据支持抗菌活性是由新靶点介导的假设。”

在 伴侣纸 在同一期刊中，罗氏和哈佛医学院的研究人员探索了这一机制，并解释了为什么 MCP 破坏 LPS 运输系统的能力是一个重要的发现。

他们写道：“外膜组装需要脂多糖通过从细胞质膜延伸到细胞表面的蛋白质桥进行运输。” “保持外膜的完整性对于细菌细胞的生存至关重要，破坏它会增加对其他抗生素的敏感性。”

一位候选人脱颖而出

虽然筛选产生了几种 MCP，它们对敏感和耐药性均表现出很强的活性 博马尼 在实验室和大鼠实验中，佐索拉巴宾脱颖而出，因为它被发现静脉注射给大鼠时具有更好的耐受性。 进一步分析表明，zosurabalpin 的作用机制是抑制所谓的 LPS 转运系统的一个组成部分 脂蛋白B₂女性包皮环切复合体。

随后的测试表明，zosoorabalbin 在实验室测试中对 129 种人类临床 CRAB 分离株以及对耐药细菌引起的肺部和腹股沟感染的小鼠非常有效。 博马尼 临床隔离。

研究人员写道：“总的来说，这些数据证明了 zosurabalpin 作为抗生素的潜力，并且已经启动人体临床试验来进一步开发这种化合物，目的是为 CRAB 引起的侵袭性感染提供治疗选择。”

初步临床试验结果预计将于今年晚些时候获得。