去除脂肪的有害副产物以延长保质期

弗吉尼亚大学 (UVA) 的科学家们已经确定了一种很有前途的方法来 延缓衰老 通过对甘油和甘油醛的身体进行排毒，甘油和甘油醛是随着时间自然积累的脂肪的有害副产品。

新发现来自 UVA 研究员 Eyleen Jorgelina O’Rourke 博士及其团队，他们试图确定推动健康衰老和长寿的机制。 他们的新工作提出了一种可能的方法，通过减少甘油和甘油醛对健康的消耗作用来实现这一目标。

弗吉尼亚大学研究员 Elaine Georglina O’Rourke 博士和她的团队试图找出推动健康老龄化和长寿的机制。 图片来源：丹·艾迪生 | UVA通讯

这个发现是出乎意料的。 我们遵循了一个得到充分支持的假设，即长寿的秘诀是激活一种称为自噬的细胞更新过程，并最终找到了一种未被认可的健康和长寿机制，”UVA 生物系和细胞系的医学博士 O’Rourke 说UVA 医学院的生物学 该发现的一个令人兴奋的方面是，推动这种长寿机制的关键是激活两种酶，这两种酶在乙醇解毒中的作用已得到充分研究。 [Ethanol is the alcohol contained in beer and bourbon]. 这一现有知识极大地促进了我们寻找能够特异性激活抗衰老过程的药物。”

抗衰老发现

在寻找延缓衰老的秘密的过程中，O’Rourke 和她的研究生 Abbas Ghaddar 和 Vinod Muni 研究了一种名为 秀丽隐杆线虫. 这些土壤居民拥有我们 70% 以上的基因，是生物医学研究的宝贵工具； 两项诺贝尔医学奖已授予专门使用这种蠕虫的发现。

之前对蠕虫、老鼠和人类细胞进行的衰老研究让 O’Rourke 和该领域的其他人怀疑长寿的关键是激活自噬，这是一种再生我们细胞中破损和老化部分的过程。 但 O’Rourke 和她的合作者感到惊讶的是，这并不是必需的——科学家们通过以下方式改善了蠕虫的健康和寿命 50% 没有任何自噬的增加。

弗吉尼亚大学研究员 Elaine Georgilina O’Rourke 和她的团队发现，针对随着时间的推移积累的两种有毒脂肪副产品，可以帮助我们活得更长、更健康。 图片来源：丹·艾迪生 | UVA通讯

他们利用他们发现的一种机制来做到这一点，并将其命名为 AMAR，这是梵语中不朽的意思。 AMAR，在这种情况下，代表“A酒精和醛脱氢酶 米天才 A抗衰老 秒答案。 简而言之，科学家们发现他们可以通过在特定基因上放置尖峰来触发抗衰老反应， ADH-1. 该基因促使他们产生更多的乙醇脱氢酶，从而防止甘油和甘油醛间接引起的毒性。 结果是蠕虫活得更长、更健康。

当然，蠕虫和老鼠等实验室模型的结果并不总是适用于人类。 因此，研究人员又采取了几个步骤，看看他们的领先优势是否像看起来那样有希望。 首先，他们证实这种酶对另一种实验室模型酵母的寿命具有类似的有益影响。 然后，他们在包括人类在内的生物体中寻找基因活动，这些生物体经历了禁食或卡路里限制，因为众所周知，禁食和卡路里限制可以延长健康寿命和长寿。 果然，科学家们发现所有接受测试的哺乳动物（包括人类）的抗衰老酶水平都有所提高。

弗吉尼亚大学研究员 Elaine Georgilina O’Rourke 博士和她的团队发现，他们可以通过靶向两种有害的脂肪副产物甘油和甘油醛来改善健康状况并延长寿命。 图片来源：丹·艾迪生 | UVA通讯

科学家认为，我们的甘油和甘油醛水平会随着时间的推移而自然增加，因为它们是脂肪的有毒副产品，随着年龄的增长，我们会储存更多脂肪。 因此，AMAR 可能提供一种方法来避免脂肪衍生的毒性，延长我们的健康寿命，并可能帮助我们减掉一些额外的体重。

“我们希望引起人们对开发针对 AMAR 的疗法的兴趣，”UVA Robert M. Berne 心血管研究中心的 O’Rourke 说。 “由于与年龄有关的疾病目前是患者、他们的家人和医疗保健系统的最大健康负担，因此针对衰老过程本身将是减轻这种负担并增加独立、健康生活年数的最有效方法为了我们大家。”

发表的结果

研究人员在科学杂志上发表了他们的发现 当前生物学. 该团队由 Abbas Ghaddar、Vinod K. Mooney、Swaroop Mishra、Samuel Berhanu、James C. Johnson、Eliza Enriquez-Heslis、Emma Harrison、Aruh Patel、Mary-Kate Horak、Jeffrey S. 史密斯，奥罗克。 研究人员在这项工作中没有经济利益。

参考：Abbas Ghaddar 和 Vinod K. 的“增加酒精 1 脱氢酶活性促进长寿”。 Mooney、Swaroop Mishra、Samuel Berhanu、James C. Johnson、Elisa Enriquez-Heslis、Emma Harrison、Aruh Patel、Mary-Kate Horak、Jeffrey S Smith 和 Eileen J. O’Rourke，2023 年 2 月 17 日，可在此处获得 当前生物学.
DOI: 10.1016/j.cub.2023.01.059

该研究得到了美国国立卫生研究院资助 RO1GM075240、RO1GM127394 和 DK087928 以及国家研究服务奖 F30AG067760 的支持。 其他资助者包括 Pew Charitable Trusts、Jeffress Trust、WM Keck Foundation、Jefferson Scholars Foundation 和 UVA 研究员协会、医学科学家培训计划、分子和细胞生物学培训基金。