年龄相关性黄斑变性是 COVID-19 感染和严重疾病的危险因素

概括： 与年龄相关的黄斑变性相关的 COVID-19 的更严重结果可能源于遗传易感性和更高的血清 Pdgf 水平。

资源： 波士顿大学

最近出现的证据表明，年龄相关性黄斑变性 (AMD) 是感染和死亡风险增加的临床危险因素。 据报道，AMD 因 SARS-CoV-2 感染导致严重并发症的风险增加，包括呼吸衰竭和死亡 (25%)，并且比 2 型糖尿病 (21%) 和肥胖症 (13%) 的风险更高。

鉴于这些观察结果，波士顿大学医学院的研究人员 Chopanian 和 Avedissian 假设 AMD 和 COVID-19 具有共同的遗传风险因素，并设计并进行了一项研究，确定了这两种疾病和变异之间的新关联 PDGFP 基因。 该基因编码血小板衍生生长因子 (Pdgf)，它在新血管的形成中发挥作用，并参与 AMD 中发生的血管异常变化。

他们还发现，更严重的 COVID-19 结果与 AMD 相关，这很可能是由于补体蛋白功能障碍的遗传易感性，以及血清中更高水平的 Pdgf。

“我们的研究结果为 AMD 患者感染 COVID-19 和死亡的风险增加提供了更多证据。我们的分析证实了之前报道的临床研究，这些研究发现 AMD 患者患 COVID-19 的风险更高感染和疾病。严重的，这种增加的风险可能有遗传基础，”共同作者 Lindsey A. 生物医学遗传学系主任。

波士顿大学研究团队使用包含数万人的大型遗传数据集，对与 AMD 和三种 COVID-19 结果（感染率、严重疾病、住院）中的每一种相关的变异进行了全基因组搜索。 这些数据集之前分别针对导致 AMD 风险的遗传因素和每种 COVID-19 疾病结果进行了编译和研究。

接下来，研究人员分析了来自 AMD 或 COVID-19 患者和对照组的公开数据，以评估变异在 PDGFP 具有基因活性。

最后，他们使用了一种分析技术，使他们能够调查它们之间的因果关系 PDGFP 遗传变异、血清 Pdgfb 浓度以及 AMD 和 COVID-19 结果。

据研究人员称，这些结果表明减少 PDGFP 该基因的活性和血液中 PDGF 的浓度可能会降低 COVID-19 的严重程度，尤其是在老年人中。

将抗 VEGF 疗法（目前用于 AMD 的疗法限制眼部血管的生长，从而损害视力）与拮抗剂（与受体结合的药物）相结合以阻断 PDGF 信号传导的治疗策略被认为比单一 VEGF 疗法更有效，并且目前正在调查中。在临床试验中，”合著者 Manju L. Subramanian 医学博士补充说，他是眼科副教授.

作者认为，这一共同遗传风险因素的发现将需要更大的危重疾病和住院样本量，以便更好地了解导致两种疾病状态不良临床结果的共同病理学和风险因素。

资金： 这项工作得到了 NIH Grants RF1 AG057519、R01 AG069453、R01 AG048927、U19 AG068753 和 U01 AG062602 的支持。

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作者： 吉娜·德格拉维奥
资源： 波士顿大学
沟通： 吉娜德格拉维奥 – 波士顿大学
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“全基因组多态性研究确定了 PDGFB 与年龄相关性黄斑变性和 COVID-19 感染结果的关联。由 Lindsay A. Farrer 等人撰写。 临床医学杂志

总结

全基因组多态性研究确定了 PDGFB 与年龄相关性黄斑变性和 COVID-19 感染结果的关联。

年龄相关性黄斑变性 (AMD) 被认为是 COVID-19 严重后果的危险因素。

我们使用 AMD 的遗传关联和多态性（即跨表型的荟萃分析）分析评估了 AMD 和 COVID-19（危重病、住院和感染）之间的共享遗传结构（n = 33,976) 和 COVID-19 (n ≥ 1,388,342) 以及随后的分析，包括数量性状基因座 (eQTL) 的表达、差异基因表达和孟德尔随机化 (MR)。 我们观察到 AMD 感染与 COVID-19 之间存在显着的遗传关联（p_G = 0.10, 秒 = 0.02) 并确定了近端的全基因组显着关联 PDGFP （最佳 SNP：rs130651； 秒 = 2.4 × 10⁻⁸) 在两种疾病的多态性分析中。

rs130651 的疾病风险等位基因与 RNA 基因表达水平的增加显着相关 PDGFP 在多个组织中（最好的 eQTL 秒 = 1.8 × 10⁻¹¹ 在全血中）和免疫细胞（最好的 eQTL 秒 = 7.1 × 10⁻²⁰ 在 T 细胞中）。 在 AMD 病例中观察到 PDGFB 表达高于 AMD 对照{倍数变化 (FC) = 1.02； 秒 = 0.067}，以及 COVID-19 症状高峰期（症状出现后 11-20 天）与 40 岁以上 COVID-19 患者的早期/进展期（0-10 天）相比（ FC = 2.17; 秒 = 0.03) 和 50 岁 (FC = 2.15; 秒 = 0.04）。 我们的 MR 分析发现，导致 AMD 风险的原因是补体系统缺陷 {OR (95% CI)； 住院 = 1.02 (1.01–1.03)，感染 = 1.02 (1.01–1.03)，血清细胞因子水平升高 PDGF-BB {(95% CI)； 危重疾病 = 0.07 (0.02–0.11)} 与 COVID-19 结果显着相关。

我们的研究表明，AMD 易感性与感染 COVID-19 的风险增加有关，PDGFB 可能是导致 AMD 患者出现严重 COVID-19 结果的原因。