发现了42个以前未知的阿尔茨海默病基因

研究发现，一些新发现的基因集中于体内蛋白质之间高度详细的相互作用，这些蛋白质控制炎症和免疫系统如何损害脑细胞。

专家表示，这一发现将为科学家提供治疗、药物和生活方式改变的潜在新目标，从而降低致命脑部疾病的风险。

“阿尔茨海默病的未来是精准医疗和预防，”佛罗里达大西洋大学施密特医学院脑健康中心阿尔茨海默病预防诊所主任理查德艾萨克森博士说。

“这篇论文在我们的工具箱中为我们提供了许多工具，最终更精确地针对阿尔茨海默病，”艾萨克森说，他没有参与这项研究。

新的疾病途径

这项全球研究分析了 111,326 名临床诊断为阿尔茨海默病的人的基因组，并与来自 677,663 名认知健康个体的基因进行了比较。 该基因组已在超过 15 个欧盟成员国、阿根廷、澳大利亚、巴西、加拿大、冰岛、尼日利亚、新西兰、英国和美国的诊所提供。

该研究确定了 75 个与阿尔茨海默病风险增加相关的基因，其中 33 个是已知的。 多年的研究也证实了淀粉样蛋白 β 和 tau 的作用。

在发现与阿尔茨海默病相关的 42 个新基因中，有几个聚集在几个可疑但不确定的疾病进展途径中。 一种这样的途径是身体的免疫系统，它旨在保护我们免受细菌的入侵。

许多基因与称为 LUBAC 的免疫调节剂有关，人体需要它来激活基因并防止细胞死亡。 该研究还发现，小胶质细胞是大脑中负责“清除垃圾”——清除受损神经元的免疫细胞——在阿尔茨海默病患者中发挥着重要作用。

一些新发现的基因可能会导致小胶质细胞的效率降低，“这可能会加速疾病，”威廉姆斯说。

根据这项研究，另一个主要途径涉及与炎症相关的基因。 身体使用炎症作为一种防御机制来杀死病原体，但它也起到清除受损细胞的作用。

该研究中脱颖而出的蛋白质之一是肿瘤坏死因子-α，它由免疫系统制造以调节炎症。 该研究发现了一组与 TNF 相关的基因，正如它所说的那样。 尽管这种化学物质的真正作用是组装身体的防御系统进行战斗，但它也是许多由身体自行启动的自身免疫性疾病的病原体，例如类风湿性关节炎、银屑病关节炎、克罗恩病和 1 型糖尿病。

通过该研究发现了其他复杂的遗传相互作用，所有这些都清楚地表明“阿尔茨海默氏症是一种多因素疾病，由不同的疾病组成，每个人都有自己的道路，”艾萨克森说。

“医生总是说，’一旦你看到患有阿尔茨海默病的人，你就会看到患有阿尔茨海默病的人。’”他说，这种疾病在不同的人身上表现不同，发展也不同。

常见的原因？

该研究的另一个主要见解是，帕金森病、额颞叶痴呆、路易体病和肌萎缩侧索硬化等脑部疾病可能具有相同的潜在遗传基础：“总的来说，这些数据可能强调了神经退行性疾病之间的潜在连续性，”该研究说。

威尔康奈尔医学院和纽约长老会专门预防阿尔茨海默病和帕金森病的神经学家 Kilian Newtis 说。

“这证实了这些疾病过程之间的交流可能比我们以前理解的要多，”未参与该研究的纽蒂斯说。

“年轻人可能有类似的潜在遗传风险，可能导致一个人患帕金森病，另一个人患阿尔茨海默病，”她说。 “实际上，这并不重要。重要的是了解这是他们的身体出了什么问题，所以让我们尽早开始，瞄准那条途径。”

爱丁堡大学脑科学副主任塔拉·斯皮尔斯-琼斯（Tara Spears-Jones）通过创建更完整的遗传风险图——必须在未来的研究中加以澄清和确定——还开发了一种“预测阿尔茨海默病风险的新评分系统”探索中心在一份声明中说。

没有参与这项研究的斯皮尔斯-琼斯说：“这个工具对研究人员很有用，但短期内不太可能用于不参与临床试验的人。”

Isaacson 和 Niotis 等临床研究人员知道，这样的工具正是担心大脑健康的患者所需要的。

人们想知道“我的机会有多大？” 然后，“我能做些什么呢？”艾萨克森说，“不是今天，而是在不久的将来，我们将能够以更准确的方式计算一个人患阿尔茨海默病或其他脑部疾病的可能性，这将帮助进行仔细的医疗和生活方式管理。”