干细胞移植可能治愈艾滋病毒

概括： 研究人员透露，两只非人类灵长类动物在干细胞移植后治愈了猿猴免疫缺陷病毒 (SIV)，即 HIV 的猴子形式。

研究小组确定了两个条件，这两个条件必须同时发生才能进行治疗，并遵循 HIV 从体内清除的顺序。 这些见解可能有助于开发广泛的 HIV 治疗方法，该方法影响全球约 3800 万人。

最终，科学家们希望让治疗更容易获得，最好是单次注射，而不是需要干细胞移植。

关键事实：

1. 研究发现，成功的干细胞移植可以治愈 HIV，这与已知的 5 例人类通过干细胞移植治愈 HIV 的病例一致。
2. 研究人员发现，要实现治愈，移植的干细胞必须杀死接受者感染 HIV 的细胞，并防止 HIV 使用 CCR5 受体感染供体细胞。
3. 该团队还记录了 HIV 从体内逐渐清除的方法，从四肢的血液循环开始，然后是四肢和腹部的淋巴结。

来源： 俄勒冈健康与科学大学

俄勒冈健康与科学大学的新研究有助于解释为什么至少有五个人在接受干细胞移植后没有感染 HIV。

这项研究的见解可能使科学家们更接近于开发他们希望成为一种广泛治疗导致艾滋病的病毒的方法，这种病毒已经感染了全世界约 3800 万人。

今天发表在杂志上 免疫OHSU 领导的研究描述了两种非人类灵长类动物如何在接受干细胞移植后治愈猴型 HIV。 它还揭示了两个条件必须同时存在才能进行治疗，并记录了身体清除 HIV 的顺序——这些细节可以为使这种治疗适用于更多人的努力提供信息。

“五名患者已经证明可以治疗 HIV，”该研究的首席研究员、俄勒冈国家灵长类动物研究中心和疫苗与基因治疗研究所教授 Jonah Sacha 博士说。

“这项研究帮助我们确定了使这种治疗发生的机制，”Sasha 继续说道。 “我们希望我们的发现将有助于使这种治疗对任何人都有效，最好是单次注射而不是干细胞移植。”

2009 年报道了第一例通过干细胞移植治疗 HIV 的已知病例。一名 HIV 阳性男性被诊断出患有急性髓性白血病（一种癌症），并在德国柏林接受了干细胞移植。 干细胞移植，也称为骨髓移植，用于治疗某些形式的癌症。

他被称为柏林病人，接受了一个 CCR5 基因突变的人捐赠的干细胞，该基因通常编码白细胞表面的受体，HIV 用来感染新细胞。

CCR5 突变使病毒更难感染细胞，并且可以使人对 HIV 产生抵抗力。 自从柏林病人之后，其他四个人也得到了类似的治愈。

这项研究是在一种被称为毛里塔尼亚猕猴的非人类灵长类动物身上进行的，研究小组之前证明它可以成功地接受干细胞移植。

虽然研究中的所有 8 名受试者都是 HIV 阳性，但其中 4 名接受了 HIV 阴性捐赠者的干细胞移植，另一半作为研究对照，没有进行移植。

在四名接受移植的患者中，有两名在成功治疗移植物抗宿主病后恢复了 HIV，这种疾病通常与干细胞移植有关。

其他研究人员曾尝试使用类似的方法治愈非人类灵长类动物的 HIV，但这项研究标志着研究动物首次在 HIV 康复后长期存活下来。

今天，移植后大约四年，两人都还活着并且没有感染艾滋病毒。 Sasha 将他们的生存归功于俄勒冈州国家灵长类动物研究中心兽医的特殊护理以及两位研究作者的支持，他们是 OHSU 医生，他们照顾接受过干细胞移植的人：Richard T. Maziars，医学博士和Gabriel Myers，医学博士

Maziars 医学博士说，他是 OHSU 医学院的医学教授，也是 OHSU Knight 癌症研究所成人血细胞治疗和骨髓干细胞移植项目的医学主任。

后面怎么治疗

虽然 Sacha 说他很高兴证实干细胞移植已经治愈了非人类灵长类动物，但他和他的同事们也想了解它们是如何工作的。 在评估从人身上采集的样本时，科学家们确定有两种不同但同样重要的方法可以战胜 HIV。

首先，移植的干细胞通过将接受者识别为外来入侵者并对其进行攻击来帮助杀死受者体内的 HIV 感染细胞，类似于可以治愈癌症的白血病移植物过程。

其次，在两个未经治疗的受试者中，病毒能够跳入移植的供体细胞。 随后的实验表明，HIV 能够在攻击 HIV 时感染供体细胞。 这导致研究人员确定，防止 HIV 使用 CCR5 受体感染供体细胞也是治疗发生的必要条件。

研究人员还发现，艾滋病毒通过一系列步骤清除了他们的身体。 首先，科学家们发现在手臂和腿部的血液循环中不再检测到 HIV。

在那之后，他们在淋巴结或含有白细胞并抵抗感染的免疫组织团块中找不到 HIV。 四肢的淋巴结最先去除 HIV，其次是腹部的淋巴结。

科学家观察到 HIV 被清除的逐步方式可以帮助医生评估潜在 HIV 治疗的有效性。 例如，医生可以专注于分析从外周静脉和淋巴结采集的血液。

这些知识也可能有助于解释为什么一些接受移植的患者最初康复，但后来被诊断出感染了 HIV。 Sasha 假设这些患者的腹部淋巴结中可能存有少量 HIV，使病毒能够持续存在并再次传播到全身。

Sacha 和他的同事继续研究已治愈 HIV 的非人类灵长类动物。 接下来，他们计划更深入地研究他们的免疫反应，包括识别所有涉及的特定免疫细胞以及免疫系统针对的特定细胞或分子。

资金： 这项研究得到了美国国立卫生研究院（赠款 AI112433、AI129703、P51 OD011092）和艾滋病研究基金会（赠款 108832）和艾滋病免疫研究基金会的支持。 内容完全由作者负责，并不一定代表美国国立卫生研究院的官方观点。

为了确保我们研究的完整性并作为我们对公共透明度承诺的一部分，OHSU 规范、跟踪和管理我们的研究人员可能与 OHSU 以外的实体建立的关系。

与这项研究相关，Sasha 博士在 CytoDyn 中拥有重大经济利益，该公司可能对这项研究和技术的结果具有商业利益。 查看 OHSU 利益冲突计划的详细信息，以了解有关如何管理这些业务关系的更多信息。

OHSU 涉及动物受试者的所有研究都必须经过机构动物护理和使用委员会 (IACUC) 的审查和批准。 IACUC 的首要任务是确保动物研究对象的健康和安全。 IACUC 还在审查程序，以确保与动物打交道的人的健康和安全。 未经 IACUC 批准，不得在 OHSU 进行活体动物工作。

关于这篇干细胞研究新闻

作者： 弗兰妮·怀特
来源： 俄勒冈健康与科学大学
沟通： Frannie White – 俄勒冈健康与科学大学
图片： 图片来自 Neuroscience News

原始搜索： 封闭访问。
“在接受抗逆转录病毒治疗的 SIV 感染猕猴中进行同种异体干细胞移植后，同种异体免疫清除潜伏病毒。由 Jonah Sasha 等人撰写。 免疫

总结

在接受抗逆转录病毒治疗的 SIV 感染猕猴中进行同种异体干细胞移植后，同种异体免疫清除潜伏病毒。

强调

• 同种异体干细胞移植后同种异体免疫清除SIV储库
• 移植后 SIV 储库的清除是逐渐发生的，首先是在血液中，然后是在组织中
• 同种异体 CCR5+ HSCT 可以功能性治疗猕猴 SIV
• 尽管进行了全面抑制治疗，SIV 仍扩散至 CCR5+ 供体细胞

概括

来自缺乏 CC 化学受体 5 (CCR5) 的供体的同种异体造血干细胞移植 (alloHSCT)^{Δ32 / Δ32}) 可以治疗 HIV，但其机制仍然是推测性的。

为了确定 alloHSCT 如何介导 HIV 治愈，我们在 SIV 中进行了 MHC 匹配的 alloHSCT。⁺扰乱了毛里求斯猕猴 (MCM) 的抗逆转录病毒治疗 (ART)，并证明同种异体免疫是水库过滤的主要驱动力，首先发生在外周血中，然后发生在外周淋巴结中，最后发生在引流血液的肠系膜淋巴结中直觉。

尽管同种异体免疫可以消除潜伏病毒库，并且在停止 ART 后 2.5 年仍保持无病毒状态的两个 alloHSCT 受体 MCM 中做到了这一点，但在其他情况下，如果没有 CCR5 缺陷提供的植入细胞保护，这种免疫是不够的。病毒，如 CCR5-tropic，传播给供体 CD4⁺ 尽管完全抑制了抗逆转录病毒疗法，T 细胞仍然存在。

这些数据证明了同种异体免疫和 CCR5 缺陷对 HIV 治疗的个体贡献，并支持为不依赖 HSCT 的治疗策略确定同种异体免疫靶点。