抑郁症的化学失衡理论已经死了——但这并不意味着抗抑郁药不起作用 | 克里斯托弗戴维聊天

吨抑郁症的化学失衡理论真的死了。 Joanna Moncrieff 及其同事长期批评抗抑郁药有效性的论文， 引起飞溅. 该论文提供了其他摘要的摘要，证实缺乏证据支持抑郁症是由大脑血清素系统紊乱引起的观点。

他们通过支持说同样事情的证据来帮我们一个忙，即使我们知道情况就是这样。

但化学失衡理论的消亡与影响血清素系统的抗抑郁药是否有效无关。 这些药物不是在此基础上开发的。 事实上，情况恰恰相反——化学失衡理论是基于对抗抑郁药如何发挥作用的新兴理解。

“化学不平衡”理论是如何开始的？

1950 年代发现的前两种类型的抗抑郁药被认为对情绪有积极影响，这是它们所希望的功能的副作用。 异丙烟肼被开发用于治疗结核病，丙咪嗪被开发用于抗组胺药。

我们现在知道异丙脲是一种单胺氧化酶抑制剂——它会阻止分解大脑中血清素和类似化学物质的酶。 但当 1952 年首次发现它的抗抑郁作用时，我们并不知道这一点。

丙咪嗪是一种三环类抗抑郁药，除其他作用外，它还可以阻止血清素释放后的再摄取，这也让它留在大脑中。

然后我做了一个简单的假设：如果这两类抗抑郁药都被证明可以增加大脑中的血清素水平，那么抑郁症一定是由血清素水平低引起的。

研究人员着手在抑郁症患者身上证明这一点，表明血清素及其代谢物和前体在血液、脑脊液等中的含量较低。

但这些研究遭受了我们现在所知道的困扰他们那个时代的许多研究的问题，导致了所谓的“复制危机”。 研究使用了小样本，选择性地报告了他们的结果，如果他们不能证明假设，他们通常根本不会被报告。 总之，结果是不可靠的，从那时起，更大的研究和荟萃分析（总结了许多较小的研究）清楚地表明该假设不被支持。

理论和抗抑郁药之间有什么联系？

与此同时，制药公司已经为宣传其药物的有效性设定了明确的界限。 沮丧 这是由可以用抗抑郁药纠正的“化学失衡”引起的。

这恰逢一类新的抗抑郁药的开发，即选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，顾名思义，在靶向5-羟色胺再摄取作为其作用机制方面，该抑制剂比三环类抗抑郁药更具选择性。

这些药物——当时被称为百忧解、左洛复和西普拉米——成为重磅炸弹，至今仍被广泛使用（尽管自专利到期以来以各种名称使用）。

了解大脑功能细微差别的精神病学家很少相信化学失衡理论。 它与他们看到 SSRIs 作用的方式完全不符，服用药物后数小时血清素功能会发生变化，但抑郁症在大约四个星期内没有表现出改善。

但是有，现在仍然有许多医生对抑郁症及其神经化学的理解不那么复杂，他们很乐意向他们的病人重复这一信息。 这是一个感人的信息，在大众的想象中根深蒂固。 我听过它重复了很多次。

抗抑郁药有效吗？

Moncrieff 及其同事的新论文虽然没有说什么新东西，但它通过重复一个已经明确了一段时间的信息来帮助我们所有人：没有证据支持化学不平衡理论。 他们的信息因文章收到的媒体强烈关注而被放大。

但从研究结果中推断出许多评论表明它们破坏了抗抑郁药的有效性——包括作者自己。

这表明对医学科学如何运作的误解。 医学是实用的。 他经常在他理解它是如何工作之前证明一种治疗效果很好。

在我们了解它们的作用机制之前，许多常用药物已经使用了几十年：从阿司匹林到吗啡再到青霉素。 他们工作的知识提供了确定他们如何工作的动力； 这种知识产生了新的治疗方法。

SSRIs 对抑郁症有效的证据对大多数理性的居民来说是令人信服的。 对抑郁症患者没有我们希望的那么有效， 正如我之前写的然而，它们通常比安慰剂治疗更有效。

批评者认为，药物和安慰剂之间的差异不足以证明它们的使用是合理的。 这是一个见仁见智的问题。 许多人报告了显着的好处，即使有些人没有报告任何事情，甚至造成伤害。

抗抑郁药如何起作用？

事实上，我们仍然不知道抗抑郁药是如何以及为什么起作用的。 大脑是一个复杂的器官。 对于全身麻醉的工作原理，我们仍然没有一个清晰的概念。 但很少有人在此基础上考虑进行严重手术时拒绝麻醉。

出于同样的原因，在考虑抗抑郁药是否可能是抑郁症患者的一种选择时，其作用机制尚未完全了解并不是结果。

所以让我们把化学不平衡理论放在床上。 当我们继续寻找更好的治疗方法时，我们必须继续努力了解抑郁症的本质。

饮食、运动和睡眠对许多抑郁症患者有效。 心理治疗也很有帮助。 但是许多人尽管经历了这些事情，但仍患有抑郁症，为了他们，我们需要继续努力寻找更好的治疗方法。