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母亲的免疫反应影响胎儿大脑发育

母亲的免疫反应影响胎儿大脑发育

概括: 怀孕期间的免疫反应可以改变小鼠胎儿大脑发育中的基因调控。 研究人员发现,母体的免疫反应是由小胶质细胞(脑细胞)检测到的,然后影响周围的神经元。

这些变化在年轻小鼠中持续存在,表明对大脑发育有长期影响。 这项研究可以帮助了解自闭症和精神分裂症等神经发育障碍的起源。

关键事实:

  • 小胶质细胞的作用:母体免疫反应由胎儿大脑中的小胶质细胞检测,影响基因调节。
  • 不断的变化:在免疫反应消退很久之后,大脑中基因调控的变化持续到青少年阶段。
  • 对神经发育的影响这些发现让我们深入了解母体感染如何导致神经发育障碍。

来源: 生物学家公司

没有父母愿意冒着孩子受到严重感染的风险,至少在他们还在子宫里的时候,但是你知道吗? 回答 怀孕期间的病毒感染也会影响未出生胎儿的发育吗?

美国剑桥哈佛大学的科学家表明,怀孕小鼠的免疫反应可以被发育中胎儿的特定类型脑细胞检测到,并改变大脑中基因的调节方式——这种变化在年轻小鼠中持续存在。

这显示了婴儿的免疫细胞。
尽管大多数病毒感染通常是短暂的,但科学家发现,母亲免疫系统在胎儿脑细胞中引起的变化在免疫反应消退后仍会持续很长时间。 图片来源:神经科学新闻

今天发表在杂志上 发展这项研究提供了关于母亲的免疫反应如何影响胎儿大脑发育的新见解,并可以帮助研究人员了解自闭症等神经发育障碍的起源。

科学家们长期以来一直怀疑胎儿接触传染性细菌可能会增加患精神分裂症和自闭症谱系障碍等神经系统疾病的风险。

还有证据表明,怀孕期间对抗感染可能会影响子宫内后代的发育,即使胎儿本身没有被感染。

然而,目前尚不清楚胎儿如何了解父母的免疫反应以及对其发育的确切影响。

在最近的研究中,由保拉·阿洛塔教授领导的哈佛大学研究小组在小鼠胎儿大脑中发现了一种特定类型的细胞,可以对母亲的免疫反应做出反应。

研究人员使用一种模仿病毒的化合物来刺激怀孕小鼠的免疫反应,而不会引起实际的感染。 然后他们描述了胎儿大脑中的细胞如何通过评估哪些基因被打开或关闭来做出反应。

通过这种方法,科学家们发现,一种叫做小胶质细胞的细胞可以感知母亲的免疫反应。

“小胶质细胞是大脑中的免疫细胞,它们在炎症和感染过程中发挥着关键作用,并且在健康的大脑发育中也具有重要的功能,”阿洛塔解释道。

在母体免疫反应之后,胎儿小胶质细胞会改变哪些基因被打开或关闭,这也发生在周围的脑细胞(例如神经元)中。

有趣的是,邻近细胞基因调控的变化取决于大脑中小胶质细胞的存在。 当研究人员使用没有小胶质细胞的小鼠重复实验时,其他脑细胞对母亲的免疫反应没有反应。

尽管大多数病毒感染通常是短暂的,但科学家发现,母亲免疫系统在胎儿脑细胞中引起的变化在免疫反应消退后仍会持续很长时间。

该研究的合著者布里奇特·奥斯特雷姆博士说:“根据之前的研究表明,早期感染的小胶质细胞在成年后对刺激的反应不同,我们假设母体免疫反应可能会引起小胶质细胞基因调控的变化,这种变化会持续存在。”出生后”。 。

这项研究增进了我们对人类神经发育障碍的细胞基础的理解。

奥斯特雷姆说:“我们的结果表明,小胶质细胞作为孕产妇感染的治疗靶点具有潜在作用,”尽管仍有更多工作要做。

哈佛大学研究员 Nuria Dominguez-Iturza 博士补充道:“接下来,确定我们在这项研究中观察到的变化的长期行为影响非常重要。”

关于母体免疫研究和胎儿发育的新闻

作者: 亚历克斯·伊芙
来源: 生物学家公司
沟通: 亚历克斯·伊芙 – 生物学家公司
图片: 图片来源:神经科学新闻

原始搜索: 开放访问。
胎儿大脑对母体炎症的反应需要小胶质细胞“安妮·曼宁等人。 发展


总结

胎儿大脑对母体炎症的反应需要小胶质细胞

在子宫里 母亲的感染和炎症会对胎儿的大脑发育产生负面影响。 母亲的全身性疾病,即使没有直接感染胎儿大脑,也与受影响的后代神经精神疾病的风险增加有关。

介导胎儿大脑对母体炎症反应的细胞类型在很大程度上尚不清楚,这阻碍了新治疗策略的开发。

在这里,我们发现小胶质细胞(大脑的常驻吞噬细胞)在整个胚胎发育过程中高度表达病原体受体和相关细胞因子。

使用啮齿动物母体免疫激活(MIA)模型,将聚肌苷酸:聚胞苷酸注射到怀孕小鼠体内,我们发现胎儿小胶质细胞的持久转录变化持续到出生后。

我们发现 MIA 诱导神经元和非神经元细胞基因表达的广泛变化; 重要的是,这些反应被小胶质细胞的选择性基因删除所消除,这表明小胶质细胞是其他皮质细胞类型对 MIA 的转录反应所必需的。

这些发现表明,小胶质细胞在胎儿对母体炎症的反应中发挥着关键且持久的作用,应该将其作为潜在的治疗细胞靶点进行探索。