1956年,Denham Harman提出衰老是细胞氧化损伤累积的结果,而这种损伤是由有氧呼吸过程中产生的自由基引起的。 [1]。 自由基是你不稳定原子它们具有不成对的电子,这意味着自由基不断寻找具有电子的原子,可以将其挤入以填充空间。 这使得它们非常活跃,当它们从你身体的细胞中窃取原子时,这是非常有害的。
长寿科技:自由基除了在细胞正常代谢中产生外,还可以从外部来源(污染、香烟烟雾、辐射、药物等)获得。而自由基衰老理论一直备受争议 [2]了解自由基造成的危险增加了公众对超级食品、维生素和矿物质的兴趣,这些都是抗氧化剂——他们很乐意放弃这些带有备用电子的物质来传递自由基,从而将它们从危险方程式中删除。
但在了解蓝莓之前,重要的是要知道这个故事,就像生物学中经常发生的那样,并不是黑白分明的。 就像被误解的卡通反派一样,自由基也有其有益的一面——尽管要适度。 细胞线粒体产生的自由基有助于伤口愈合,其他自由基则充当重要的信号物质。 自由基被人体防御系统用作武器,消灭入侵的致病微生物以预防疾病。
细胞需要一定程度的自由基控制,因为它们是信号分子,激活保护途径。 因此,如果它们都充满抗氧化剂,自由基在细胞中的自然、保护和稳态作用也会被消除。
自由基的阴阳本质是微妙的关键,现在巴克衰老研究所和 Calico 实验室的研究人员提出了一种处理自由基的新方法:不用抗氧化剂将其清除,而是采取一种从一开始就有选择性地阻止它们产生的药丸。
研究人员发现,它们可以特异性阻止线粒体(细胞的动力源)中自由基的产生,当线粒体随着年龄或损伤而变得功能失调时,就会开始减少细胞能量的产生并增加自由基的产生。
发表于 自由基生物学和医学在这项研究中,研究人员表明,特异性抑制特定线粒体位点自由基的产生,可以通过预防和逆转胰岛素依赖来预防和治疗小鼠的代谢综合征。 [3]。
“我们相信线粒体自由基的产生会导致许多慢性衰老疾病,而阻止自由基的产生是一种有效的抗病和抗衰老治疗方法,”巴克名誉教授、该研究的首席研究员马丁·布兰德博士说。 。
“我们找到了一种方法,可以选择性地控制有问题的自由基,而不影响线粒体的正常能量产生。这些化合物的作用就像酒瓶中的软木塞一样。它们会堵塞一个特定的位点,这样自由基就不会产生,而不会阻碍线粒体的正常能量产生。”线粒体在能量代谢中的关键功能。我们期待继续这一开创性的研究领域。”
所开发的生物可利用化合物 S1QEL1.719(“新 S1QEL”- IQ 电子泄漏位点阻断剂)对喂食导致代谢综合征的高脂肪饮食的小鼠进行预防和治疗。 该治疗可减少脂肪堆积,有力地防止葡萄糖耐量下降,并通过防止胰岛素抵抗的发展来防止或逆转空腹胰岛素水平的增加。
今天,线粒体复合体 I; 明天的世界
S1QEL1 在线粒体复合物 I 中原位作用于 IQ(线粒体电子传递链由嵌入线粒体内膜的四个蛋白质复合物组成。它们共同执行一个多步骤过程,细胞通过该过程获得 90% 的能量。)
第一作者、巴克团队科学家 Mark 表示,目前的文献强烈表明化合物 I 与许多不同的疾病有关,从代谢综合征到阿尔茨海默病、脂肪肝疾病和噪音引起的听力损失,以及潜在的衰老过程本身沃森博士。
“S1QEL 不会清除氧化剂或自由基。相反,它们专门抑制复合物 I 中 IQ 位点的自由基产生,而不干扰其他位点,”Watson 说。 “因此,我们细胞中所需的正常氧化还原信号传导将继续进行。S1QEL 仅修改该位点。它们非常干净、非常特异,并且不会像线粒体抑制剂那样破坏线粒体。”
布兰德表示,数据表明,化合物 1 产生的自由基是胰岛素抵抗和代谢综合征的主要驱动因素,而代谢综合征是一种与不良生活方式选择和衰老有关的主要疾病。 他说,这一特征是重新考虑线粒体衰老理论的有力理由。
“这些化合物调节线粒体自由基的产生,”他说。 “这真的很有趣;仅仅抑制这个特定位点就可以改善整个氧化还原环境并预防代谢疾病,这真是太神奇了。”
[1] https://escholarship.org/content/qt3w86c4g7/qt3w86c4g7.pdf[2] https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0531556505002032
[3] https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0891584923004458
特写图片:Julee Ashmead/Vecteezy。
其他图片:巴克衰老研究所
“创作者。屡获殊荣的问题解决者。音乐布道者。无法治愈的内向。”
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