研究人员正在开发毒性更小、更有效的化疗

新加坡国立大学研究人员开发出一种开创性的癌症治疗方法，利用工程细菌将化疗药物直接输送到肿瘤部位，大大提高了治疗效果并减少了副作用。

新加坡国立大学医学院的研究人员对细菌进行了改造，以有针对性地进行化疗。

传统化疗通常会带来严重的困难，例如严重的副作用、对健康细胞的损害以及有限的疗效。

新加坡国立大学永乐龄医学院（NUS Medicine）的研究人员创造了一种治疗癌症的开创性方法。 这项新技术为传统化疗提供了更精确、更有效且危害更小的替代方案。 它不仅增强了治疗效果，而且还显着减少了治疗癌症所需的药物剂量。

在 Matthew Chang 副教授的带领下，新加坡国立大学临床与技术创新 (SynCTI) 和新加坡国立大学医学院合成生物学翻译项目 (Syn Bio TRP) 的合成生物学研究人员发现了一种新的药物输送方法，为开发有效的治疗方法带来了希望。 癌症患者的新临床治疗。 结果发表于 自然通讯提出了一种利用细菌和癌细胞之间的自然相互作用将化疗药物直接输送到肿瘤部位的新方法。

原型药物策略和细菌创新

前药是非活性分子，可在体内转化为活性药物，特别是在肿瘤环境中，通过利用独特的肿瘤条件，例如低氧或高酸度，在癌症部位特异性激活药物，从而最大限度地减少对肿瘤的损害。健康的组织。 然而，当前的前药策略表现出有限的靶点特异性，并且通常依赖于大分子载体，这使得药物的分布和去除变得复杂。

为了克服这些限制，新加坡国立大学的医学研究人员开发了一种使用安慰剂的前药递送方法 乳酸菌 一种通过称为硫酸乙酰肝素的表面分子与癌细胞特异性结合的菌株。 这些工程细菌携带一种前药，可在肿瘤部位转化为化疗药物 SN-38。 在鼻咽癌的临床前模型中，工程菌特异性定位于肿瘤，并将化疗药物直接释放到癌症部位，使肿瘤生长减少67%，化疗药物的有效性提高54%。

更广泛的癌症治疗应用潜力

这项研究的一个有希望的方面是在不同类型的癌症治疗中潜在的更广泛的应用，例如 乳酸菌 研究人员鉴定出的菌株与癌细胞特异性结合。 SynCTI 研究员陈浩星博士表示：“通过利用细菌和癌细胞之间的亲和力，我们的目标是彻底改变化疗的递送方式。我们正在评估多种微生物菌株和多种癌细胞系之间的结合亲和力。目标是开发一种多重递送系统。”使用微生物菌株来靶向治疗各种粘膜癌的化疗药物，例如结直肠癌、胃癌、口腔癌、肺癌和鼻癌。”

首席院长张教授补充道：“癌症治疗往往会给患者带来巨大的损失。我们的研究代表了开发更有针对性、毒性较小的癌症治疗方法的重要一步。我们希望这将为温和有效的治疗铺平道路。”医学博士兼 SynCTI 和新加坡国立大学医学 Syn Bio TRP 主任。

参考文献：“研究肿瘤补充剂与前药结合用于靶向癌症治疗”，作者：Haoxing Chen、Zhangyu Zhang、Xingjie Li、Yuanmei Liang、Liting Li、Nikhil Agarwal、Kwok Sun-Won、Jing Liu、Saravanan Prabhu Nadarajan、Qing Weng、Hua Ling , 约书亚 K. 泰，王迪云，少秋。 Yao、In-Young Huang、Young-Sing Lee 和 Matthew Wook Chang，2024 年 5 月 21 日， 自然通讯。
DOI：10.1038/s41467-024-48661-y