已发现改良的肉毒杆菌毒素可在神经损伤后提供长期镇痛且无副作用

概括： 新鲜释放的肉毒杆菌神经毒素可以缓解慢性疼痛的症状，而不会引起成瘾或导致瘫痪的神经损伤。

来源： 谢菲尔德大学

来自谢菲尔德大学、雷丁大学、伦敦大学学院 (UCL) 和美国生物制药公司 Neuresta 的一组科学家创造了一种新的细长肉毒杆菌神经毒素，它可以缓解慢性疼痛，而且没有致残或上瘾的风险。

慢性疼痛很难控制，目前可用的药物由于严重的副作用而受到限制。 吗啡和芬太尼等阿片类药物是短期止痛的金标准，但由于存在添加、误用和过量的风险，它们无法有效治疗慢性疼痛。

发表在期刊上的新研究结果 生命科学联盟经证明，单次注射精确设计的神经递质肉毒杆菌素可在小鼠模型中提供长期缓解，且无副作用。

该团队由谢菲尔德夏洛特利斯大学生物医学科学系主任兼研究助理 Pazbek Davletov 教授领导，开发了一种使用肉毒梭菌元素重构保妥适的新方法，并创造了具有新特性且没有不良毒性作用的生物制剂。 .

通过将肉毒杆菌毒素分成两个独立的部分，该团队能够以完美的拉长配置生产它们，然后以乐高积木般的方式将它们放回原处。

谢菲尔德大学生物科学学院的 Davletov 教授说：“目前，止痛药只能暂时缓解慢性疼痛，而且往往会产生不良副作用。”

“在疼痛部位单次注射一种新的非阻断抑制剂可以为人类提供几个月的疼痛缓解，现在需要对此进行测试。”

“我们希望这种工程药物能够改善全世界数百万患有慢性疼痛的人的生活质量。”

“有希望的结果导致该技术转移到美国的生物制药初创公司 Neuresta。Neuresta 团队现在正在研究使用新的结合技术专门为各种神经系统疾病设计的神经元阻滞剂。”

Davletov 教授补充说：“这项新的生物制药开发计划可以让以更安全、更经济的方式生产各种保妥适类药物成为可能。”

虽然目前的 Botox 注射和类似的 Dysport 注射可以有效地麻痹肌肉，但生物制药制剂 Botulinum Prolonged 可以阻断与疼痛相关的神经，而不会导致肌肉麻痹。

肉毒杆菌毒素在临床应用方面具有广阔前景，但其麻痹活性迄今一直是缓解疼痛的绊脚石。

该团队在谢菲尔德大学、雷丁大学和伦敦大学学院的合作临床前研究中表明，新修饰的神经毒素是一种非麻痹性神经阻滞剂。

这种方法可以提供一种慢性疼痛缓解形式，这种疼痛可以持续注射一次肉毒杆菌素——大约四到五个月——可能帮助多达 20% 被认为患有慢性疼痛的人群。

雷丁大学的 Maria Mayaro 博士说：“患有慢性疼痛的人需要新的选择来控制他们的症状。他们需要更安全、更有效的药物。”

“这些新的肉毒杆菌分子可有效减少人类疼痛模型中的疼痛样行为。我们相信这种方法可以为疼痛疗法的发展开辟道路，从而改善数百万患有慢性疼痛的人的生活质量。”

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作者： 新闻办公室
来源： 谢菲尔德大学
沟通： 新闻办公室 – 谢菲尔德大学
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“建立一种新的肉毒杆菌神经毒素来治疗慢性疼痛夏洛特李斯等人。 生命科学联盟

总结

建立一种新的肉毒杆菌神经毒素来治疗慢性疼痛

慢性疼痛影响着人口中五分之一的人，几乎没有可用的治疗选择。 肉毒杆菌神经递质 (BoNT) 可以通过抑制神经肽和神经递质的局部释放来长期缓解疼痛，但其高度麻痹的性质限制了其镇痛潜力。

蛋白质工程的最新进展提高了制造非麻痹性肉毒杆菌分子用于治疗疼痛患者的可能性。

然而，通过几个合成步骤合成这些分子一直具有挑战性。 在这里，我们描述了一个简单的平台，用于安全生产用于治疗神经损伤引起的疼痛的肉毒杆菌颗粒。

我们使用异肽结合系统从不同的肉毒杆菌片段中制备了两份结合异肽的 BoNT。 尽管这两种分子都在感觉神经元中切割了它们的天然底物 SNAP25，但结构拉长的 iBoNT 并未导致小鼠运动障碍。 我们已经证明，拉伸的、未麻痹的 iBoNT 靶向特定的皮肤神经纤维，并在大鼠神经损伤模型中提供持续的疼痛缓解。

我们的结果表明，新的肉毒杆菌颗粒可以以简单安全的方式生产，并可用于治疗神经性疼痛。