一项新研究表明，治疗常见痴呆症可能弊大于利

专家强调，在治疗的早期阶段必须极其谨慎，因为在开始服药后不久风险就会达到最大。

最近发表的一项研究 英国医学杂志 一项研究表明，与不使用抗精神病药物相比，痴呆症患者使用抗精神病药物会增加多种严重不良后果的风险，包括中风、血栓、心脏病、心力衰竭、骨折、肺炎和急性肾损伤。

这些发现表明，与痴呆症患者使用抗精神病药物相关的危害范围比之前监管警报中认识到的范围要广泛得多，在开始用药后风险很快就会达到峰值，这强调了在治疗的早期阶段需要更加谨慎。 尽管存在安全问题，抗精神病药物仍被广泛用于治疗痴呆症的行为和心理症状，如冷漠、抑郁、攻击性、焦虑、易怒、谵妄和精神病。

此前针对这些症状开抗精神病药物时的监管警告是基于表明中风和死亡风险增加的证据，但对于痴呆症患者，其他不良后果的证据尚不那么确凿。

为了解决这种模糊性，研究人员着手调查与痴呆症患者使用抗精神病药物相关的几种潜在负面结果的风险。 感兴趣的发现包括中风、严重血栓（静脉栓塞）、心脏病发作（心肌梗塞）、心力衰竭、心律不齐（室性心律失常）、骨折、肺炎和急性肾损伤。

研究设计和方法

研究人员利用英格兰相关的初级保健、医院和死亡率数据，确定了 1998 年 1 月至 2018 年 5 月期间，有 173,910 名中位年龄为 82 岁的痴呆症患者（63% 为女性）在诊断前一年没有服用抗精神病药物。 然后，将 35,339 名在痴呆症诊断之日或之后服用抗精神病药物的患者与最多 15 名随机选择的未使用抗精神病药物的患者进行匹配。

在诊断之前具有所调查的特定结果病史的患者被排除在该结果的分析之外。 最常见的抗精神病药物是利培酮、喹硫平、氟哌啶醇和奥氮平，合计约占所有处方的 80%。

还考虑了潜在的影响因素，包括患者的个人特征、生活方式、既往医疗状况和处方药物。 与不使用相比，使用抗精神病药物与除室性心律失常之外的所有结果的风险增加相关。 例如，在治疗的前 3 个月，抗精神病药物使用者的肺炎发生率为 4.48%，而未使用者的肺炎发生率为 1.49%。 一年后，抗精神病药物使用者的这一比例上升至 10.41%，而非使用者的这一比例为 5.63%。

与非使用者相比，抗精神病药物使用者发生急性肾损伤（风险增加 1.7 倍）、中风和静脉栓塞（风险增加 1.6 倍）的风险也更高。 对于几乎所有结果而言，抗精神病药物治疗第一周的风险最高，尤其是肺炎。

研究人员估计，在治疗的前六个月内，使用抗精神病药物可能会导致每 9 名接受治疗的患者中增加 1 例肺炎病例，以及每 167 名接受治疗的患者中增加 1 例心脏病发作。 两年后，每治疗 15 名患者，可能会增加 1 例肺炎病例，每治疗 254 名患者，可能会增加 1 例心脏病发作。

研究的意义

这是一项观察性研究，因此无法就因果关系得出明确的结论，研究人员警告说，抗精神病药物的使用可能存在一些错误分类。 尽管他们调整了一系列因素，但不能排除其他未测量的变量可能影响其结果的可能性。

然而，这是一项基于可靠健康数据的大规模分析，研究了广泛的不良事件并报告了多个时间段的相对和绝对风险。

因此，研究人员表示，与之前监管警报中强调的相比，抗精神病药物与更广泛的严重不良后果相关，在治疗开始后不久风险最高，因此与指南制定者和监管机构直接相关。医生、患者及其护理人员。

他们补充说，抗精神病治疗的任何潜在益处都必须与严重伤害的风险进行权衡，并且应定期审查治疗计划。

美国研究人员在一篇相关社论中表示，这项研究的结果将为医疗保健专业人员提供更准确的数据，以帮助指导个性化治疗决策。

他们解释说，国际指南建议限制对有严重痴呆行为和心理症状的成年人使用，但近年来开出这些药物的比例有所上升，部分原因是有效的非药物替代品相对稀缺，以及需要大量资源。实施它们。

他们总结道：“更加优先考虑以患者为中心的护理、制定个性化护理计划、定期重新评估管理方案以及摆脱抗精神病药物的过度处方，这些都应该被推迟。”

参考文献：“与痴呆症患者使用抗精神病药物相关的多种不良后果：一项基于人群的匹配队列研究”，作者：Pearl L. H. Mock、Matthew J. Carr、Bruce Guthrie、Daniel R. Morales、Aziz Sheikh、Rachel A. Elliott、Elizabeth M. Camacho、Tigerd Van Sta、Anthony J. Avery 和 Darren M. Ashcroft，2024 年 4 月 17 日， 英国医学杂志。
DOI：10.1136/bmj-2023-076268

该研究由国家健康与护理研究所 (NIHR) 资助。