SARS-CoV-2疫苗接种的未来——流感的教训

在 Covid-19 疾病发病率低的时期之后，最近 SARS-CoV-2 delta 变体的传播令人大失所望，需要重新审视之前的一些假设。 这种重新考虑可能至少在一定程度上纠正了对高效 SARS II 型疫苗可以达到的效果过于乐观的看法。 一些观察家曾希望疫苗可以消除病毒的传播，实现群体免疫的最终目标。¹ 如果我们检查另一种呼吸道病毒——流感——流行内外的已知感染模式，我们与这种病毒的未来最有可能的图景就会成为焦点。 这种经验可以帮助我们重新设定预期并调整目标以应对 SARS-CoV-2，因为它在全球传播中进一步适应。

针对 SARS-CoV-2 的 mRNA 疫苗的临床试验和观察性研究的早期结果表明，它们不仅在预防有症状的感染方面非常有效，而且在预防无症状感染及其传播方面也很有效。² 食品和药物管理局用于紧急使用授权的主要标准是：预防符合病例定义的实验室确诊临床感染。 对无症状感染者的影响是一个受欢迎的惊喜，因为大多数呼吸道疾病疫苗，包括流感，都被认为是“泄漏”的——也就是说，它们允许一定程度的无症状感染，并能更好地预防有症状的感染。

关于 SARS-CoV-2 感染情况的初步数据增强了人们的希望，即在一定程度的疫苗接种后，传播将完全停止。 对我们中的许多人来说，这种希望似乎过于乐观，现在更是如此。 高度传染性的 delta 变异体在接种疫苗的人群中导致无症状感染，有时会导致疾病（尽管通常是轻微的），这可能是由于生长潜力增加，以及免疫力受损，其中还包括低水平的 IgA 抗体。 当病原体不易传播并且不需要易感人群时，通过群体免疫消除疾病的效果最好。 从理论上讲，消除 Covid-19 似乎是可能的，因为最初的 2002 年 SARS 病毒最终消失了。 然而，这种病毒不像最初的 SARS-CoV-2 毒株那样传播。 它们发生在有限的区域，以局灶性扩散为特征，包括扩散事件。 这种模式也出现在 SARS-CoV-2 的早期，被称为“过度传播”——例如，10% 的病例可能导致 80% 的传播。³ 这些动态解释了为什么特定城市内的抗体流行率和大流行早期的零星全球传播存在巨大差异。 过度分散被认为是一种不稳定的特征，随着过渡变得更加规律和普遍更高，它会消失。 这种转变似乎是随着更新的变体接管而发生的。

鉴于对变异体的审查、其不同的传播性以及对影响疫苗保护的抗原变化的持续关注，我认为现在应该清楚这种病毒无法从人群中根除，我们必须制定长期计划来应对它在它被充分控制之后。在不受支持的高度上充满。 大流行和季节性流感提供了最合适的模型来帮助制定前进的战略。

与 SARS-CoV-2 一样，当一种新的大流行性流感病毒出现时，其传播可能会使医疗保健系统不堪重负。 感染浪潮在几周内穿过一个城市，在几个月内穿过一个国家，但几乎没有证据表明发生了广泛的事件。 在那之后，大流行病毒作为一种新的季节性毒株持续存在，并发生抗原变化——尽管不像我们在 SARS-CoV-2 上看到的那么快。 新毒株加入了每年重新出现的其他季节性流感类型和亚型。 疫苗接种的目标是控制不可避免的爆发并降低中度至重度疾病和死亡率。 预防轻度疾病虽然重要，但风险较小。

世卫组织为年度流感疫苗选择病毒的程序摘要。

重新接种流感疫苗已成为大多数人的年度事件，以应对免疫力下降和变异的出现，称为抗原漂移，需要更新疫苗。 即使在没有明显偏差的情况下，由于免疫力减弱，也建议重新接种。 但抗原漂移是一个持续存在的问题，并在全球范围内受到监测，根据世卫组织的建议，疫苗配方每年在全球更新两次。⁴ 如中所述 桌子在决定将哪些毒株包括在疫苗中时会考虑各种标准。 该疫苗针对实验室确诊的有症状感染的有效性从不超过 50-60%，在某些年份甚至更低。 因此，现在某些年龄组中高达 70% 的人接种流感疫苗的价值不在于消除爆发，而在于减少爆发和预防严重并发症。

SARS-CoV-2与流感虽然有相似之处，但也存在显着差异。 最明显的区别是 SARS-CoV-2 疫苗的有效性，目前远远高于我们使用流感疫苗所能达到的效果。 这种程度的有效性是否会持续是许多悬而未决的问题之一，只能随着时间的推移而得到解答。 然而，很明显，重新接种疫苗是必要的，原因与重新接种流感疫苗的原因相同：抗原变异和免疫力下降。 季节性冠状病毒感染频率的数据可能无关紧要，但它们确实表明，即使在自然感染之后，保护作用也相对较短。⁵ 应确定重新接种疫苗的频率和后果。

让我们希望流感疫苗的一些问题——例如在某些年份接种疫苗未能在以前接种过疫苗的人群中产生所需的保护作用——不会出现在 SARS-CoV-2 疫苗中。 其他问题，例如疫苗应针对哪种变体，将需要解决。 在选择流感毒株方面成功的公私合作为处理此类问题提供了一个模型。 SARS-CoV-2 疫苗将在全球范围内使用，未来疫苗中的一种或多种毒株将必须与制造商协商，在全球范围内进行选择。

大多数关于 Covid-19 后世界的预测都是不准确的——这反映了知识的快速变化。 但我们现在可以看到一幅图景，从长远来看，有效疫苗的使用将继续至关重要。 然而，随着变异不断出现，接种疫苗的人群中无症状感染者和轻度疾病的人数将继续增加。 只要疫苗在很大程度上预防严重疾病，住院人数和死亡人数在监测总体效果方面可能比病例数更重要。 一小部分接种疫苗的人可能患上严重疾病，这突显出我们目前面临的最大未满足需求之一：继续关注更好的治疗方法和抗病毒药物，它们不会受到病毒分子变化的影响。疫苗。

应在观察性研究的基础上确定未来加强疫苗剂量的时间和组成。 我们目前几乎没有关于不含 mRNA 的疫苗的数据，尤其是基于蛋白质的疫苗，它们可能具有与 mRNA 疫苗不同的特性，尤其是在免疫持续时间方面。

总体而言，情况将是多变的，但我们将需要继续使用疫苗以避免严重后果，即使轻微疾病继续以低发生率发生。 我们需要学会与这些疾病共存，就像我们已经学会与流感共存。