一种罕见的基因突变有助于人们抵抗阿尔茨海默病

但她只是一名病人。 这留下了一个挥之不去的疑问：这种情况能否成为预防阿尔茨海默氏症新方法的关键？ 或者这是一次性的事情？

在周三发表的一项研究中 新英格兰医学杂志研究人员报告说，同一个哥伦比亚大家庭的 27 名成员携带阿尔茨海默病的遗传风险，克赖斯特彻奇的一名成员也携带阿尔茨海默病的遗传风险。 这一群体的认知能力下降被推迟了大约五年，这表明模仿该基因的药物可能会产生类似的效果。

波士顿大众眼科与空气中心的副科学家、合著者约瑟夫·阿博莱达·维拉斯奎兹 (Joseph Arboleda Velasquez) 表示，“我们在医学上学到了要小心，不要从单个患者身上得出太多结论”。 研究。 “也许与你吃了或没吃的东西有关，也许与房子里的水有关。找到27个人——一些人住在城市，一些人住在农村——的想法增加了我们的信心。发现 – 并表明结果是可复制的。”

低剂量防护的基本思想

哥伦比亚麦德林安蒂奥基亚大学的神经学家弗朗西斯科·洛贝拉 (Francisco Lobera) 四十年前开始治疗患有侵袭性遗传性阿尔茨海默氏症的患者。

认知障碍在人们 40 多岁时就开始出现。 五十岁之前就会出现完全痴呆。 病人在六十多岁时死亡。 研究人员将这种疾病追溯到早老素 1 基因的突变，目前已知一个大家庭中约有 1,200 人携带该基因。

Piedrahita de Villegas 向科学家们表明，反抗这种严峻的遗传命运是可能的。 但为了让一名特殊的患者在更广泛的医学视野中流行起来，科学家们需要确认该基因能产生有益的作用，并且可以在其他人身上产生同样的作用。

人们携带两份 APOE 基因，遗传自父母各一份。 马萨诸塞州总医院的临床神经心理学家 Yakel T. Quiroz 表示，像 Piedrahita de Villegas 那样拥有两份基督城版本的副本“非常罕见”。 于是他们开始寻找只有一个的人。

一名患有阿尔茨海默病风险突变和基督城版本的男子提供了初步线索。 51 岁时，他被诊断出患有轻度认知障碍，一次脑部扫描显示他的大脑患有这种疾病 β-淀粉样蛋白斑块水平升高，这是阿尔茨海默病的警告信号。 但有趣的是，他体内有一种与阿尔茨海默氏症相关的另一种蛋白质（称为 tau 蛋白）的缠结有限，并且他在 54 岁时患上了轻度痴呆症，比预期晚了几年。

“这表明拥有一份副本可能具有保护作用，”奎罗斯说。 研究小组发现了另外 26 名具有这种基因构成的人。 并非所有患者都有认知障碍，但在基督城，感染者的症状出现较晚，比未感染者晚五年。 痴呆症也延迟了四年。

克赖斯特彻奇克隆人提供一定程度保护的发现对于试图开发治疗方法的科学家来说是一个充满希望的迹象。 如果需要两份，新药的标准可能会高得令人难以置信，因为它必须非常有效才能实现任何益处。 但看到较低剂量的预防疾病发作的基因是一个好兆头。 这表明部分模仿基督城基因的作用是可行的。

“我认为这是一项非常重要的研究，其结果信息非常丰富，”位于旧金山的独立生物医学研究机构格拉德斯通研究所转化进展中心主任黄亚东说。 黄 他没有参与这项研究，但他的实验室去年表明 基督城繁荣 它对易患阿尔茨海默病的小鼠和培养皿中的人类脑细胞都有好处。 然而，他指出，到目前为止，对于它如何影响现实世界中的人类，人们的了解仍然存在巨大差距。

罕见患者引领新疗法之路

多年来，阿尔茨海默病的研究重点是去除大脑中形成的粘性淀粉样斑块。 一些治疗方法已显示出成功，但距离治愈还很远。 这项新研究显示了不同生物靶点的前景：模仿罕见的 APOE 基因克赖斯特彻奇变体的药物。

伦敦大学学院英国痴呆症研究所的神经遗传学家 John Hardy 表示，制药公司传统上对 APOE 不太热衷，因为它是一个困难的目标，但这种情况正在改变。

“兴趣一直在增长，这一发现是部分原因，”哈迪在一封电子邮件中写道。

下一步，研究人员开发了 实验抗体药物 这是模仿基督城的。 当将这种药物给予经过基因改造以产生阿尔茨海默病特征的小鼠时，他们发现该药物减少了 tau 蛋白缠结的形成——这表明他们走在正确的道路上。