一项突破性的新研究表明他汀类药物可以预防癌症

研究结果表明，匹伐他汀通过抑制白细胞介素33来抑制黑色素瘤和胰腺癌。

麻省总医院癌症中心的研究人员最近的一项研究发现，广泛用于降低胆固醇的他汀类药物可能会阻断与慢性炎症引起的癌症发展相关的特定途径。 这些结果报告于 自然通讯。

“慢性炎症是全世界癌症的主要原因，”首席研究员、马萨诸塞州总医院癌症免疫学和皮肤生物学研究中心首席研究员、哈佛医学院皮肤病学副教授 Sean Demehry 医学博士说。 。 “我们研究了环境毒素引发皮肤和胰腺慢性致癌炎症的机制，”Demehri 说，他也是 2023-2028 年鲍勃和丽塔·戴维斯家族 MGH 学者。 “此外，我们研究了安全有效的治疗方法来阻断这一途径，以抑制慢性炎症和癌症后遗症。”

研究方法及结果

Demehri 和同事的研究依赖于细胞系、动物模型、人体组织样本和流行病学数据。 该小组的细胞实验表明，环境毒素（例如接触过敏原和化学刺激物）会激活两条相关的信号传导途径，称为 TLR3/4 和 TBK1-IRF3 途径。 这种激活会导致蛋白质白细胞介素 33 (IL-33) 的产生，它会刺激皮肤和胰腺的炎症，从而导致癌症的发展。

当他们筛选 FDA 批准的药物库时，研究人员发现他汀类药物匹伐他汀通过阻断 TBK1-IRF3 信号通路的激活来有效抑制 IL-33 的表达。 在小鼠中，匹伐他汀抑制了环境引起的皮肤和胰腺炎症，并预防了与炎症相关的胰腺癌的发展。

在人类胰腺组织样本中，与正常胰腺组织相比，慢性胰腺炎（炎症）和胰腺癌患者的样本中 IL-33 过度表达。 此外，在对北美和欧洲超过 2 亿人的电子健康记录数据的分析中，匹伐他汀的使用与慢性胰腺炎和胰腺癌的风险显着降低有关。

结果表明，使用匹伐他汀阻断 IL-33 的产生可能是一种安全有效的预防策略，可抑制慢性炎症和某些癌症的后续发展。

Demehri 说：“接下来，我们的目标是进一步研究他汀类药物在预防肝脏和胃肠道慢性炎症中癌症发展的作用，并确定其他新的治疗方法来抑制易患癌症的慢性炎症。”

参考文献：“他汀类药物通过阻断白细胞介素 33 表达来预防慢性炎症中的癌症进展”作者：Jung Ho Park、Mahsa Murtaja、Hehwa Jie Sun、Zuto Zhu、Lauren M. Slott、Marjan Azin、Jun Wang、Michael R. Collier、Krishna S. 托马拉、安娜·曼迪诺娃、纳比尔·帕迪西、叶夫根尼·R. Semenov、Marie Minno-Kenudson 和 Shadmehr Demehri，2024 年 5 月 30 日， 自然通讯。
号码：10.1038/s41467-024-48441-8

研究支持由 Burroughs Wellcome 基金会、LEO 基金会、Sidney Kimmel 基金会和 美国国立卫生研究院。