遗传性阿尔茨海默病通过骨髓移植传播

概括： 阿尔茨海默氏病传统上被视为一种以大脑为中心的疾病，它可能具有系统性起源，并且可以通过将患有家族性阿尔茨海默氏病的捐赠者的骨髓移植到健康小鼠体内来加速这种疾病的发生。

一项新的研究证实了这种疾病通过细胞疗法传播的可能性，并建议对捐赠者进行阿尔茨海默氏病的症状筛查，以防止无意中传播这种疾病。

通过证明外周来源的淀粉样蛋白可以诱发中枢神经系统的阿尔茨海默病，这项研究将人们对阿尔茨海默病的理解转向了更系统的角度，并强调了在器官移植和输血中仔细筛查的必要性。

关键事实：

来源： 细胞压榨

研究人员 3 月 28 日在期刊上表明，家族性阿尔茨海默病可通过骨髓移植传播 干细胞报告。当研究小组将携带阿尔茨海默病基因的小鼠的骨髓干细胞移植到正常的实验室小鼠体内时，接受者患上了阿尔茨海默病，而且发病速度加快。

该研究强调了起源于大脑外部的淀粉样蛋白在阿尔茨海默病发展中的作用，改变了阿尔茨海默病的范式，从一种仅在大脑中产生的疾病转变为一种更加系统性的疾病。

根据他们的发现，研究人员表示，应该对血液、组织、器官和干细胞捐献者进行阿尔茨海默病筛查，以防止在输注血液制品和细胞疗法期间无意中传播阿尔茨海默病。

“这支持了阿尔茨海默氏病是一种全身性疾病的观点，其中大脑外表达的淀粉样蛋白导致中枢神经系统病理学，”不列颠哥伦比亚大学的资深作者和免疫学家威尔弗雷德·杰弗里斯说。

“随着我们继续探索这一机制，阿尔茨海默病可能只是冰山一角，我们需要更好地控制和筛选用于血液、器官和组织移植以及人源干细胞移植的供体。” 或者血液制品。”

为了测试淀粉样蛋白的外周来源是否会导致大脑中阿尔茨海默氏病的发展，研究人员培养了含有来自携带家族性阿尔茨海默病的小鼠干细胞的骨髓，该疾病是人类淀粉样蛋白（APP）基因的一种变体，，当分裂或…错误折叠或聚集时，它们会形成淀粉样斑块，这是阿尔茨海默病的标志。

他们对两种不同品系的受体小鼠进行了移植：完全缺乏 APP 基因的 APP 敲除小鼠和携带正常 APP 基因的小鼠。

在这种遗传性阿尔茨海默病模型中，小鼠通常在 9 至 10 个月大时开始出现斑块，认知能力下降的行为迹象在 11 至 12 个月大时开始出现。令人惊讶的是，移植受体很早就开始表现出认知能力下降的症状——APP 敲除小鼠在移植后 6 个月，“正常”小鼠在移植后 9 个月。

“我们能够在 6 个月时看到 APP 敲除的显着行为差异和认知能力下降，这一事实令人惊讶，但也很有趣，因为它表明转移后疾病的发作加速，”加州大学的第一作者 Chahat Singh 说。不列颠哥伦比亚大学。

小鼠认知能力下降的迹象表现为缺乏正常的恐惧以及短期和长期记忆的丧失。两组受体小鼠还表现出阿尔茨海默病的明显分子和细胞特征，包括血脑屏障渗漏和大脑中淀粉样蛋白的积聚。

通过观察完全缺乏 APP 基因的 APP 敲除小鼠中疾病的传播情况，研究小组得出结论，供体细胞中的突变基因可能导致该疾病，而携带正常 APP 基因的受体动物也容易感染该疾病。该疾病可以传播给健康人。

由于移植的干细胞是造血细胞，这意味着它们可以发育成血液和免疫细胞，但不能发育成神经细胞，研究人员在 APP 敲除小鼠大脑中发现淀粉样蛋白，最终表明阿尔茨海默病可能是由产生的淀粉样蛋白引起的大脑之外、身体。中枢神经系统。

最后，小鼠的疾病来源是人类APP基因，这表明突变的人类基因可以将疾病传播给不同物种。

在未来的研究中，研究人员计划测试将正常小鼠的组织移植到患有家族性阿尔茨海默氏症的小鼠身上是否可以减轻这种疾病，测试这种疾病是否也可以通过其他类型的器官移植或输血传播，并将研究扩展到…… . 疾病传播。物种之间。

“在这项研究中，我们检查了骨髓和干细胞移植。然而，接下来重要的是检查在应用其他形式的细胞疗法期间是否会无意中发生疾病传播，以及直接检查疾病的传播来自受污染的来源，独立。”关于细胞机制。

融资：

这项研究得到了加拿大健康研究院、W. Garfield Weston 基金会/Weston Brain Institute、血液研究中心、不列颠哥伦比亚大学、奥地利科学院和温哥华总医院沙利文泌尿学基金会的支持。。

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作者： 克里斯托弗·本克
来源： 细胞报告
沟通： 克里斯托弗·本克 – 细胞报告
图片： 图片来源：神经科学新闻

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