麻醉物质 5-MeO-DMT 诱导大鼠长期神经元可塑性

根据发表在 神经精神药理学. 这项在小鼠身上进行的研究揭示了 5-MeO-DMT 的行为和神经机制。

5-羟色胺能药物（如裸盖菇素和 LSD）已显示出有望成为治疗抑郁症和焦虑症等精神疾病的潜在药物。 短效化合物特别有趣，因为它们需要更短的给药时间，这可能会改善患者获得治疗的机会。 在人类中，5-MeO-DMT 由于其在体内的快速分解而产生短暂的体验。

“大约 10 年前，我的实验室开始研究精神科药物，如氯胺酮和麻醉剂。基础科学和临床研究如何共同推动医学向前发展，从而成为一种药物，这激发了我们的动力。具体来说，我认为有很大的潜力使用迷幻剂作为治疗方法，这激发了我们对这个主题的兴趣，”研究作者说 亚历克斯关 (@鸣叫)，他是康奈尔大学 Mennig 生物医学工程学院的副教授。

在索诺兰沙漠蛙中发现的 5-MeO-DMT 具有一些独特的药理特性。 它靶向血清素受体，特别是 5-HT1A 和 5-HT2A 亚型，类似于裸盖菇素，但对 5-HT1A 受体具有更高的亲和力。 然而，关于 5-MeO-DMT 的长期影响知之甚少。 为了解决这个问题，研究人员使用老鼠进行了一项研究。

研究人员使用两种先天行为测量方法，即头部抽搐反应和超声波社交发声 (USV)，来测试 5-MeO-DMT 对大鼠的急性行为影响。 摇头反应是小鼠快速左右移动头部的一种行为。 它是大脑中血清素 5-HT2A 受体激活的指标。

社交 USV 是老鼠在社交互动中发出的高频声音，尤其是在有异性老鼠在场的情况下。 通过分析这些声音的特征，研究人员可以深入了解社会行为。

结果表明，5-MeO-DMT 诱导的急性行为效应比裸盖菇素的行为效应更短暂，这与人类数据一致。 结果发现，裸盖菇素和 5-MeO-DMT 都显着减少了社会 USV 的产生并改变了发声模式。 另一种具有麻醉特性的药物氯胺酮具有类似的效果。

与裸盖菇素相比，5-MeO-DMT 的作用持续时间在测试的不同剂量中始终较短。 5-MeO-DMT 显着降低了小鼠的社会 USV 产量，甚至比裸盖菇素和氯胺酮更甚。

研究人员还使用双光子纵向显微镜检查 5-MeO-DMT 对额叶皮层结构的影响。 与裸盖菇素相似，5-MeO-DMT 在给药后 1 天内使树突棘密度增加了大约 10-15%，并且这种增加持续了至少一个月。

然而，与裸盖菇素不同，5-MeO-DMT 不影响脊柱大小。 脊柱大小与突触强度相关，表明内侧额叶皮层突触的平均强度在测量的时间段内不受 5-MeO-DMT 的影响，尽管树突棘数量总体增加。

“经典的迷幻药 5-MeO-DMT，虽然起效时间短，但仍可引起大脑神经可塑性和布线的长期变化，”考恩告诉 PsyPost。

“令人惊讶的是，单剂量 5-MeO-DMT 后大脑中神经连接的重新布线持续了多长时间。此前，我的实验室已经表明，裸盖菇素可以长时间诱导大脑中的相关可塑性。”

“鉴于 5-MeO-DMT 在人类中的作用时间约为 15 分钟，而裸盖菇素的活性时间约为 3-6 小时，我们认为 5-MeO-DMT 的塑化作用也可能更短，”Cowan 解释说。 “但我们最初的预测并不正确，事实证明 5-MeO-DMT 也可以带来长期的弹性。”

虽然该研究对 5-MeO-DMT 的影响提供了宝贵的见解，但仍存在一些需要考虑的局限性。 该研究是在老鼠身上进行的，这可能无法完全代表人类复杂的认知和行为反应。

“需要注意的是，很难在人和动物之间转换剂量，”考恩说。 “考虑到体表面积的差异，有一些公式可以转换人类对小鼠的剂量。但这些并不准确——动物有不同的新陈代谢并且可以不同地处理药物。所以很难确切地知道等效剂量是多少“我们正在对小鼠进行测试。未来，我们希望测试一系列剂量，以了解该药物如何影响神经元可塑性。”

他补充说，“向非营利组织 Usona Institute 致敬，他们编制并分享了这个综合体。” “他们的合作使这项研究成为可能。”

研究， ”5-MeO-DMT 调节先天行为并增强小鼠的神经骨骼可塑性由 Sarah Jefferson、Ian Gregg、Mark Dibbs、Clara Liao、Hau Wu、Pasha A. Kay、Christopher Pittinger 和 Alex C. Kwan 撰写。